为何非洲猪瘟疫苗研发如此困难？

​​非洲猪瘟病毒（ASFV）的生物学特性​​使其成为疫苗研发的"硬骨头"：

1. ​​基因组庞大复杂​​：ASFV拥有170-190kb的双链DNA基因组，包含150-167个开放阅读框，远超常规病毒（如新冠病毒仅约30kb）。
2. ​​免疫逃逸机制多样​​：病毒通过pI7L等蛋白抑制JAK-STAT信号通路，阻断干扰素γ的抗病毒作用，同时可下调糖酵解代谢干扰宿主免疫应答。
3. ​​病毒稳定性极强​​：研究显示ASFV在34℃饲料中存活120天仍保持感染性，常规消毒手段难以彻底灭活。

​​_核心矛盾_​​：现有技术路线中，​​减毒活疫苗存在毒力返强风险​​，而​​亚单位疫苗保护力有限​​。例如韩国研发的ASFV-MEC-01弱毒苗虽能提供100%保护，但缺失12个基因的稳定性仍需验证；国内普莱柯的亚单位疫苗虽安全性高，但对高毒力毒株交叉保护率不足50%。

2025年疫苗研发的三大技术突破

突破一：反向遗传操作系统首次建立

德国团队通过​​合成生物学策略​​，将ASFV基因组拆分为12个片段，利用酵母同源重组技术完成组装，并引入​​辅助病毒激活系统​​。该平台已成功构建CD2v、A238L等多基因缺失毒株，使疫苗设计从"基因盲改"升级为"精准编辑"。
​​_亮点_​​：此技术使疫苗研发周期缩短60%，为基因II型毒株（中国主要流行株）疫苗开发奠定基础。

突破二：BLPs载体技术激活三重免疫

哈兽研创新性采用​​细菌样颗粒（BLPs）技术​​，将ASFV抗原锚定于乳酸乳球菌肽聚糖骨架。动物实验显示，该疫苗可同时激活​​体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫​​，保护率提升至85%。
​​_优势对比_​​：

突破三：腺病毒载体实现黏膜免疫

中科院团队研发的​​腺病毒载体疫苗​​采用"肌注+鼻喷"双途径接种，在猪呼吸道建立免疫屏障。该疫苗对田间流行株保护率达100%，且​​无抗原竞争现象​​，可同时表达5种ASFV抗原。

多路线并行的中国方案

国内形成​​四大技术路线​​攻关格局：

1. ​​基因缺失活疫苗​​（哈兽研）：完成I177L、EP402R等关键毒力基因缺失，正在申报临床试验
2. ​​mRNA疫苗​​（生物股份）：完成抗原优化和递送系统测试，预计2026年进入田间试验
3. ​​亚单位疫苗​​（普莱柯）：聚焦p72、p54等结构蛋白，应急评审已进入最后阶段
4. ​​新型佐剂开发​​：千金藤碱等天然化合物被证实可通过抑制Hsp90-Cdc37复合物阻断病毒

​​_产业协同创新_​​：温氏、牧原等龙头企业建设​​非洲猪瘟无疫小区​​，全国通过验收的349个养殖场成为疫苗临床试验基地，实现"研发-应用"闭环。

疫苗研发的挑战与前景

​​现存难题​​：

• 商业疫苗株在PAM细胞中的传代稳定性不足（超过15代易发生基因重组）
• 缺乏跨基因型保护数据（当前疫苗多针对II型毒株）
• 鉴别诊断技术（DIVA）尚未与疫苗配套成熟

​​个人观点​​：尽管越南宣称实现疫苗商业化，但其590万剂接种量仅覆盖该国3%生猪存栏，且缺乏第三方有效性验证。中国采取的​​多技术路线并行策略​​更具科学性——基因编辑解决根本免疫原性问题，亚单位疫苗保障生物安全，黏膜免疫阻断传播链。预计2026-2027年将有2-3种疫苗获批应急使用，但未来十年内，"疫苗免疫+生物安全"仍将是防控核心组合拳。